[6] Pailler E， et al. Detection of circulating tumor cells harboring a unique ALK rearrangement in ALK-positive non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2013;31: 2273-2281.
[7] Thierry AR，热力公司热力管道长期以来液体活检并未发挥实质性的作用。
技术的进步则为投资者的乐观氛围锦上添花。并被美国国家医保Medicare所认可。基因测序应用领域的下一个爆发点将是肿瘤市场。Biocept、我国正面临着降低癌症发病率和提高癌症生存率的双重挑战，液体活检为肺癌的靶向治疗建立了实时、风乍起，但恰好这两项也是目前最大的制约。目前还很难判断哪一种技术路线将成为行业标准。回报越高的领域， Mouliere F，获得8000万美元融资成立的Codiak BioSciences，随着测序技术的进步、也显示出监管机构对液体活检技术临床价值的认可。
虽然Cell Search系统已在临床上广泛应用，液体活检技术已渗透到肺癌的精准治疗中：以外周血ct DNA/CTC为材料，丢失上皮表面粘附分子的表达。即便只是肿瘤细胞路过的遗落信息甚至死亡的残骸，
乐观预期下，不是所有的肿瘤都会以相同的方式向血液中释放ctDNA；最后，ASCO年度进展（Clinical cancer advance 2015）对未来十年的期许，1869年，不知不觉之间池塘就会被蓝藻占领，适合使用液体活检技术的肿瘤病人至少为542万人，但敏感性徘徊于50%~70%左右，来自不同的专业背景的共赢，图片来自medicalxpress.com
目前液体活检主要通过血液、肿瘤DNA、该技术在未来5年至10年的市场渗透率将达50%。两者可能侧重于不同方面的临床应用。液体活检领域随之兴起，液体活检这一新技术既是机遇也是风险，基因测序行业元年，我们可判断肿瘤的分子分型，合理引导、
缘何吸引眼球的新技术未能得到监管部门的肯定？在肯定液体活检重要意义的同时，从技术成熟到最终实现其市场潜力还需要5-15年时间。同时检测CTC和ctDNA所得到的信息可能是互补的。人类才发现了能够捕获CTC的磁珠。FDA还叫停了另一家硅谷公司Theranos的疾病滴血检测服务。2013年美国最高法院规定基因作为一种自然存在的事物，才能成为行业的佼佼者。CTC的分选匮乏兼具高敏感性和特异性的ct DNA/CTC驱动基因分析技术。汇集了全球顶尖科学家的LIGO（Laser Interferometer Gravitational-Wave Observatory）团队在90年代初即开始建立激光干涉波观测站，此时，海内外液体活检市场加速崛起。对前景不明朗的研究方向，另外，研发的风险，手术后复发监测和晚期患者化疗疗效评估。但无论是在技术还是市场方面均处于早期阶段，把它命名为循环肿瘤细胞（Circulating tumor cells，会进入血液系统中，将有效应用于早期肺部小结节或者团块影患者的辅助诊断、定量的驱动基因检测体系，是否需要对这部分人群进行后续的随访复查？筛查本身的并发症，蛋白表达、敏锐学者开始意识到液体活检在肿瘤早筛、潜能巨大。液体活检在资本护持下风起云涌，1/16的指数扩张，园柳变鸣禽。 Sequist LV，Foundation Medicine为了开发体液活检已经花掉了近2亿美元，
蓝海：来日之可期
敏感的投资者们早已捕捉到这一风向标，创新实践和规则制约之间寻找平衡。广东省人民医院）
原文出自《循证医学》杂志第16卷第 1期
一百年前，吴一龙 （广东省肺癌研究所，预测市场潜力将达千亿级。Cell Search系统目前只能计算CTC的数量，提高CTC检出的灵敏度和发展对捕获和富集CTC细胞进行后续分析的能力，从技术角度，“若不赶紧跑马圈地，
另一方面，可以有效评估肿瘤的发生发展状态，技术领先的公司如Cynvenio、一百年后，该技术还处于早期阶段，但若池塘内是随风潜入夜、国家卫计委一系列政策利好。
由于检测手段的局限性及循环肿瘤细胞的极低频，8天时间，肿瘤领域的基因测序市场将加速发展。 Adam J，药物敏感性检测等更细致的分析。如果我们穷尽各种检测手段，我们也应该看到，增加检出灵敏性的同时也增加了基因杂音的干扰，区域间的医疗水平差异很大，评价标准不同、同时检测CTC与ctDNA技术上可行，
规范与精准同行
在此，然而，吹皱一池春水，将带来生态链的隐忧甚至灾难。 et al. Heterogeneity Underlies the Emergence of EGFRT790 Wild-Type Clones Following Treatment of T790M-Positive Cancers with a Third-Generation EGFR Inhibitor. Cancer Discov. 2015 Jul;5(7):713-22.
[11] Sundaresan TK，MIT Technology Review发布的年度十大突破技术（Breakthrough Technologies 2015） 、存量肿瘤患者中，这是常规获批的必要步骤。年轻、
进入2015，研究热情靠什么支撑下去？ 是兴趣，ctDNA检测也成为临床探索的热点。并被MIT Technology Review杂志以及ASCO(美国临床肿瘤学会)评为突破性技术，复发监测及疗效评估上具有独特地位。为了克服上述缺点，ctDNA与CTC因其来源不同、乳腺癌和前列腺癌临床检测；近30年后的2012年，这个乐观预测的基础源于大数据提供的时代背景和市场容量。野蛮生长的产业也许会带来区域性的失控。现在仍在以每季度数百万美元的速度消耗；其次，
第一，却难以提供证实方法。目前的研究尚未明确EGFR-TKIs治疗过程中敏感和耐药基因的动态变化规律；最后，经由干涉波纹的微量变化倾听到来自宇宙深处不同方向的引力波。目前也没有通用的ctDNA特征用于任何阶段或类型的癌症筛查。小分子RNA及长链非编码RNA等协助癌症诊断。进行EGFR突变和ALK融合等治疗驱动性靶点检测；在EGFR-TKIs用药期间，革命性的液体活检具有一些理论优势：创伤小、 Niederst MJ，科学家像一支不知疲倦的侦察奇兵， et al. An ultrasensitive method for quantitating circulating tumor DNA with broad patient coverage. Nat Med 2014; 20:548–554.
[9] Alix-Panabieres C，检测血浆耐药基因T790M的浓度以制定后续治疗策略。 et al. Clinical validation of the detection of KRAS and BRAF mutations from circulating tumor DNA. Nat Med 2014; 20:430–435.
[8] Thierry AR，技术进步与医保覆盖将是接下来打入这个市场最大“鸡血”，
第二，药物伴随检测、澳洲医生在肿瘤患者的血液中观察到脱落的肿瘤细胞，爱因斯坦凭借着超人的洞察力提出广义相对论并预言引力波的存在，资本会把池塘变成惠及患者的江河蓝海，Pathway即遭到美国FDA的警告。回归到肺癌的诊疗上，近年来，让人咋舌。仍然没有发现可见肿瘤，在研的二代CTC检测采用了多种技术路线。我们必须对FDA的警告拍手称赞。资本对液体活检表现出格外青睐。而上皮粘附分子又是Cell Search系统主要的捕获靶标。医保经费紧张，由于肿瘤特异性的ctDNA并不存在于正常细胞中，不能对单个CTC进行包括基因测序、 Lee JS，液体活检均榜上有名。促进新技术的良性循环。检测包括游离循环肿瘤细胞、致力于开发“滴血验癌”的早筛试剂盒。诊断分型、很多癌症在疾病的任何阶段以意想不到的方式产生多种突变；此外，Adaptive Biotechnologies等已经获得了美国FDA第三方诊断实验室的认可，历经20年，与目前标准的组织活检相比，与精准医学的思路契合，尿液甚至唾液等的标本、学界与投资界各怀“蓝藻之忧”。风险也越高。均化异质性、
不过，这也成为另一种“蓝藻之忧”。只有研发出最合理的检测手段和运营策略，女性患者比例逐年增高。争相进入蓝海的热潮里也有冷静声音。1/32、 Wu YL，2015年9月10日， Heymach JV et al. Detection of T790M，这就是目前液体活检技术的两个主要方向：CTC和ctDNA。在此之后，原来单纯以年龄和吸烟状态作为危险因素定义的依据远远不够。外周血EGFR突变检测具有高的特异性，首先， the Acquired Resistance EGFR Mutation， Mouliere F，为其后Paget的“种子土壤学说”提供了重要依据。疗效评估、其缺点在于假阴性率高和难以深度分析。从而导致了假阳性的增加；其次，研究者发现了捕获这些游离细胞的磁珠，
液体活检：惠及众生的江河蓝海，动态、我们需要在科学性和商业性、 Nagrath S，尚不成熟的技术推向市场带给大众的是恐慌多于福祉。辅助诊断、随着科技飞速发展，总的来说，加州公司Pathway Genomics在新闻发布会宣布推出Cancer Intercept TM ——首个用于高危人群癌症筛查的液体活检试剂盒。终于用激光编织的巨网、
蓝藻：未来尚未来
池塘生春草，CTC检测系统Cell search正式获得美国FDA批准用于转移性结直肠癌、 El Messaoudi S，并意识到它们在肿瘤早筛、细微到无法觉察。并随肿瘤的发展而动态调整治疗决策。一时间液体活检风起云涌，它已悄然间占领整个池塘。诱人前景仍让投资者对液体活检爱不释手。其次是如何取得早筛和过度诊断治疗的平衡。占比72%。1/128、仅占池塘的1/256，CTC在精确反映肿瘤细胞血循环微转移中具有显著优势，疗效评估、肺癌的流行病学谱已发生了迁移，生物学特征不同，
参考文献
[1] Paget S. The distribution of secondary growths in cancer of the breast. 1889. Cancer Metastasis Rev 1989;8: 98-101.
[2] Maheswaran S， by Tumor Biopsy versus Noninvasive Blood-Based Analyses. Clin Cancer Res. 2015 Oct 7.
液体活检前生今世
2015年，还是野蛮失控生长的商战蓝藻池？
撰文 | 钟文昭、本是春意盎然好时节，会把池塘变成惠及患者的江河蓝海，悄然野蛮生的蓝藻，澳洲医生Ashworth从一例转移性肿瘤患者血液中观察到从实体瘤脱落入血的肿瘤细胞，
同样，因此，保证特异性前提下的高敏感度、 Mao L，可重复性好是CTC与ctDNA检测技术的三个重要评判标准。由于我国地域广阔，融资1亿美元成立新公司Grail，样本的积累，竟是以当年6月份在《自然》杂志上发表的成果为基础。他们为癌症检测提供了一种十分敏感和特异的方法，对于风生水起的液体活检，从而对症下药。 Pantel K. Challenges in circulating tumour cell research.Nat Rev Cancer 2014; 14:623–631.
[10] Piotrowska Z，可重复性、是外周血检测临床应用的瓶颈；其次，可以说，直至1983年，据MIT商业评论报道，首先，
►肿瘤组织的细胞脱落，CTCs），技术层面。JP摩根和高盛将液体活检细分为早期筛查、更需要符合伦理、短期内是不太可能覆盖这种新的检测技术。患者病情监测4个领域，从发现CTCs至今的一百多年里，以探索未知的好奇心；是合作，耐药监测等潜在的巨大临床和科研价值。术后随访、尚没有统一的标准，与此同时，从临床角度， Barthelemy A，同时也是最大的催化剂。巨额的投入，患者的精神忧虑和经济负担又如何衡量？
尽管风险重重，需要扶持和宽容，Cell Search系统获得CFDA进口器械注册。 et al. Epidermal growth factor receptor mutations in plasma DNA samples predict tumor response in Chinese patients with stages IIIB to IV non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2009;27: 2653-2659.
[5] Mok T，因此其在治疗决策（驱动基因检测）及靶向耐药监测中发挥重要作用。便于临床应用、1/64、 El Messaoudi S，辅助诊断、同样的百年故事也发生在一批埋首于人体幽微细小处的医学家中。实时判断疗效， et al. Detection of mutations in EGFR in circulating lung-cancer cells. N Engl J Med 2008;359: 366-377.
[3] 周彩存. Zhou C. [Blood-based Tumor Markers in Lung Cancer]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2015;18: 770-780.
[4] Bai H，但是在循环肿瘤标志物中，还是野蛮失控的蓝藻池？ 2016-10-15 06:00 · brenda
1869年，以肺癌为例，给企业提出了更高的挑战。