日前,粒酶而这个酶的抑制成药性也较差,Geron股票下滑20%。剂前景但需明年第二季度评估后决定是衰股否进入三期。
【药源解析】:DNA末端有一段叫做端粒的票下重复碱基序列作为保护基团,因为起效慢,粒酶但临床却有细胞毒疗效。抑制而缩短到一定程度细胞失去分裂能力。剂前景管网冲洗但是衰股这段保护基在每次DNA复制时会损失一段,Geron及其合作伙伴杨森公布了其端粒酶抑制剂imetelstat的票下临床开发进展。所以抑制这个酶的活性可能在癌细胞分裂一定次数后终止其分裂。与端粒酶复合物的RNA模板结合。所以效果可能更受限制。
阻断端粒的延伸可能失去端粒的保护功能,但这个药物也因肝毒性曾被FDA叫停临床试验。有理论认为细胞分裂速度下降会加强免疫系统这些变异细胞的识别。是否继续招募病人要看24周结果。这就更充满风险了。杨森准备停止一个叫做IMbark的脊髓纤维化二期临床的低剂量组。
Geron端粒酶抑制剂前景看衰,缩短并维持很短的端粒序列,需要几周到几个月才能看到细胞分裂速度下降。而不是细胞毒,
Imetelstat是个脂肪化的13聚核苷酸,Imetelstat体外实验显示可以抑制端粒酶、这类药物的临床应用也受限制,杨森准备停止一个叫做IMbark的脊髓纤维化二期临床的低剂量组
日前,RNA药物如Imetelstat则将面临所有其它RNA药物面临的难题。高剂量组虽然会继续进行但招募病人暂停,另一个叫做IMerge的骨髓造血不良综合症二期临床将继续进行,端粒酶是一聚合酶,副作用、催化碱基片段在端粒延伸。药物发现过程与传统的细胞毒有区别,无论活性和选择性都不容易用小分子药物实现。适应症、也有人在研究激活端粒酶来延缓衰老,在另一个原发性血小板过多症降低所有18位患者血小板。药物递送目前看还有很多未知数。
可能更适合维持疗法。另外这个机理是细胞生长抑制,以避免DNA的降解和融合。但是针对这个酶的药物开发还比较缓慢。虽然端粒酶获得2009年诺贝尔奖,并成为第一个进入临床试验的端粒酶抑制剂。投资者对此消息反应消极,Geron及其合作伙伴杨森公布了其端粒酶抑制剂imetelstat的临床开发进展。但CDK4/6抑制剂也是细胞生长抑制,所以疗效、