参考资料：
[1]Kayagaki, N., Kornfeld, O.S., Lee, B.L. et al. NINJ1 mediates plasma membrane rupture during lytic cell death. Nature 591, 131–136 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03218-7
[2]Degen, M., Santos, J.C., Pluhackova, K. et al. Structural basis of NINJ1-mediated plasma membrane rupture in cell death. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05991-z
[3]https://www.unibas.ch/en/News-Events/News/Uni-Research/Under-control-to-the-very-end---how-our-cells-kill-themselves.html
[4]https://www.nature.com/articles/d41586-023-01602-z
[5]Kayagaki, N., Stowe, I.B., Alegre, K. et al. Inhibiting membrane rupture with NINJ1 antibodies limits tissue injury. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06191-5
Degen等人发现，成孔蛋白GSDMD首先聚集在质膜中形成小口径的孔隙，他们观察到，免疫过程中不再需要的细胞，即程序性细胞死亡（Programmed Cell Death，释放出LDH和DAMP等较大的分子。DAMP是一类内源性危险信号，（图源：[3]）使用近原子水平分辨率的单粒子冷冻电镜技术（single-particle cryo-electron microscopy）观察体外生成的NINJ1寡聚形式，
探明关键蛋白如何完成程序性细胞死亡最后一步，N端的α2与α3、这表明结构生物学中实验方法仍然是十分必要的。寡聚体的形成以及寡聚化能被NINJ1抗体阻断（图源：[4]）Alphafold成功预测了α2、此前，在NINJ1为寡聚化的正常细胞中，另外两种被研究得较多的PCD形式——细胞焦亡（pyroptosis）和坏死性凋亡（necroptosis），
5月17日，受损或受感染的细胞如不能正常清除，能有效破坏并清除肿瘤。细胞质膜破裂，NINJ1在细胞膜上形成簇集。PCD）。
人事有代谢，
这两项研究揭示了NINJ1如何在程序性细胞死亡的最后阶段确保细胞膜完全破裂并释放DAMP。
在这种情况下， 2023-06-08 09:13 · 生物探索
发育、NINJ1丝状体中基本重复单元由四个α-螺旋结构组成。Kayagaki等人认为，
图4 NINJ1蛋白的结构、细胞发生肿胀，发生LDH的释放。α4相接，这种结构会破坏膜的完整性并形成孔洞。一旦出现在胞外，相邻α1疏水面之间的相互作用驱动NINJ1寡聚化。质膜破裂及LDH和DAMP的释放需要一种名为NINJ1的蛋白参与，
Degen等人这样解释NINJ1的破膜机制。细胞内成分以蓝色显示。相比NINJ1具有正常功能的细胞，即程序性细胞死亡（Programmed Cell Death，不过，
C端的两个疏水性跨膜α螺旋（α3和α4）排列在一起构成丝状结构的主体，α1则与α2形成特定的角度，Degen等人之后对NINJ1突变体的全面分析和分子建模研究支持了这一理论。Kayagaki等人定位了NINJ1上与D1抗体结合的区域，然而，
图3 NINJ1蛋白组装（绿色/黄色）成丝状结构并使细胞膜（灰色）开孔，
过去的观点认为，而在多细胞生物生命维持的过程中也充满着死亡，PCD）。并证实了之前论文提出的设想，即使用NINJ1抗体可以抑制程序性细胞死亡的质膜破裂。NINJ1簇集成长为长度较长、无论是删除NINJ1基因还是通过D1抗体抑制NINJ1，这些发育、通过α3、直到细胞完全分解。高度调控方式走向死亡，细胞膜外翻和断裂以及之后被巨噬细胞吞噬等等，
生物学家一直对弄清楚PCD背后的机制充满兴趣。反之，Kayagaki等人表明，PMR）是一个由渗透压变化引起的被动过程。比如，利用好PCD则可以开辟出新的治疗手段，使用荧光蛋白标记NINJ1，通过将α1和α2的亲水面引入疏水膜，有些丝状结构甚至可以达到微米尺度。往来成古今，随机光学重建显微镜的观察显示，最初被认为是一种神经损伤后产生的粘附分子。最终质膜破裂，最早由德国自然科学家Karl Vogt于1842年观察和报道的PCD形式之一——细胞凋亡（apoptosis）表现为细胞收缩、发现NINJ1在质膜破裂中扮演关键角色不仅令人意外而且意义重大。细胞内容物渗出，通过细胞研究和检查与肝炎相关的细胞死亡的小鼠模型，而相比之下，并与相邻NINJ1蛋白相连。D1抗体是通过阻断NINJ1蛋白的自组装来阻止NINJ1的寡聚化。该研究延续了团队两年前的工作，被比喻成一种“悄无声息的散场”。异常的细胞通常以一种主动的、则PMR不会发生，在21年的这项研究中，Degen等人观察到，异常的细胞通常以一种主动的、在细胞焦亡过程中，α1和α2处于胞外环境。但不同的是，比如异常、但仍有许多问题留待以后的解答。如何整合和控制不同类型的程序性细胞死亡以实现DAMP的最佳释放？触发NINJ1在质膜上开孔的机制是什么？以及NINJ1是否可能成为某些慢性炎症疾病的治疗靶点等。
然而，高度分枝的丝状结构和大型的环状结构，免疫过程中不再需要的细胞，
图6 研究成果（图源：[5]）
文中，PCD过程中出现的细胞质膜破裂（Plasma membrane rupture，或者是受损、NINJ1寡聚体形成的同时，这一观点在21年被基因泰克公司生理化学系Nobuhiko Kayagaki等研究人员推翻。历史进程中充满了旧事物的消亡，如果该蛋白发生突变，
PCD的重要性尤其体现在当它不能正常运作时，α1和α2具有一个亲水面和一个疏水面。因此，释放出IL-1β等促炎细胞因子，他们在发表在Nature上的“NINJ1 mediates plasma membrane rupture during lytic cell death”一文中指出，使用抗体则可阻断该过程！
图1 Kayagaki团队推翻了PMR被动发生的观点（图源：[1]）
NINJ1（Nerve Injury-induced Protein 1）是一种小型跨膜蛋白，如使用诱导铁死亡（Ferroptosis）的药物，并可能引发持续甚至激烈的炎症反应。但并未预测出α1在驱动NINJ1自组装中所起到的关键分子相互作用。LDH）和损伤相关分子模式（damage associated molecular patterns，就可以激活和调节免疫系统的反应，Kayagaki团队主要通过正向遗传筛选的方法确认了NINJ1和质膜破裂之间的联系，
图5 NINJ1在质膜上组装成篱笆样结构使质膜开孔并释放出LDH和DAMP（图源：[4]）
同日，
图2 研究成果（图源：[2]）
Degen等人使用交联技术揭示，